Abstract: Contesto: La segnalazione redox, che può essere valutata tramite gli amminotioli circolanti, riflette lo stato di stress ossidativo (OS) ed è stata collegata alle malattie cardiovascolari cliniche e ai relativi fattori di rischio. Questi, a loro volta, sono correlati al declino delle funzioni esecutive. L'OS può precedere lo stato pro-infiammatorio osservato nelle malattie vascolari. L'obiettivo di questo studio è quello di indagare l'associazione tra i marcatori amminotiole dell'OS e l'infiammazione nel declino cognitivo, in particolare nel dominio cognitivo esecutivo, che è altamente suscettibile ai fattori di rischio cardiovascolare ed è un importante predittore di disabilità cognitiva. Metodi: Lo studio è stato condotto come studio longitudinale di coorte nell'ambito di un grande istituto accademico con partecipanti dipendenti universitari (n = 511), età media 49 anni, 68% donne e 23% afroamericani. Questi partecipanti sono stati seguiti per quattro anni consecutivi con una valutazione cognitiva annuale condotta utilizzando versioni computerizzate di 15 test cognitivi. Sono stati misurati la cistina periferica, il glutatione, i loro derivati disolfuro e la proteina C-reattiva (CRP). Risultati: livelli più bassi di glutatione al basale erano associati a un declino nel dominio esecutivo nell'arco di 4 anni (rischio relativo (RR) aggiustato per covariata per il glutatione = 1,70 (95% CI = 1,02–2,85), p = 0,04). Inoltre, un declino longitudinale del livello di glutatione era associato a un declino più rapido nel dominio esecutivo (p = 0,03). Nessuno degli altri marcatori OS o CRP era collegato al declino cognitivo nell'arco di 4 anni. Conclusione: l'aumento dell'OS riflesso dalla diminuzione del glutatione è stato associato a un declino delle funzioni esecutive in una popolazione sana. Al contrario, l'infiammazione non è stata collegata al declino cognitivo. L'OS potrebbe essere un biomarcatore precoce che precede la fase infiammatoria del declino esecutivo con l'invecchiamento.