Abstract: Contexte : La signalisation redox, qui peut être évaluée par les aminothiols circulants, reflète le statut de stress oxydatif (SO) et a été associée aux maladies cardiovasculaires cliniques et à leurs facteurs de risque. Ceux-ci sont à leur tour liés au déclin des fonctions exécutives. Le SO peut précéder l'état pro-inflammatoire observé dans les maladies vasculaires. L'objectif de cette étude est d'examiner le lien entre les marqueurs aminothiols du stress oxydatif et l'inflammation dans le déclin cognitif, en particulier dans le domaine cognitif exécutif, qui est très sensible aux facteurs de risque cardiovasculaires et constitue un prédicteur important de la déficience cognitive. Méthodes : L'étude est une étude de cohorte longitudinale menée dans le cadre d'un grand établissement universitaire auprès d'employés universitaires (n = 511), âgés en moyenne de 49 ans, dont 68 % de femmes et 23 % d'Afro-Américains. Ces participants ont été suivis pendant quatre années consécutives et ont subi chaque année une évaluation cognitive à l'aide de versions informatisées de 15 tests cognitifs. La cystine périphérique, le glutathion, leurs dérivés disulfure et la protéine C-réactive (CRP) ont été mesurés. Résultats : Des niveaux plus faibles de glutathion au départ étaient associés à un déclin du domaine exécutif sur 4 ans (risque relatif ajusté en fonction des covariables (RR) pour le glutathion = 1,70 (IC à 95 % = 1,02-2,85), p = 0,04). De plus, une baisse longitudinale du taux de glutathion était associée à un déclin plus rapide du domaine exécutif (p = 0,03). Aucun des autres marqueurs OS ni la CRP n'étaient liés au déclin cognitif sur 4 ans. Conclusion : L'augmentation du stress oxydatif reflétée par une diminution du glutathion était associée à un déclin des fonctions exécutives chez une population en bonne santé. En revanche, l'inflammation n'était pas liée au déclin cognitif. Le stress oxydatif pourrait être un biomarqueur précoce précédant la phase inflammatoire du déclin des fonctions exécutives lié au vieillissement.