Abstract: La maladie d'Alzheimer (MA) est une affection neurodégénérative dévastatrice pour laquelle il n'existe aucun remède. La plupart des cas de MA sont sporadiques, l'âge représentant le principal facteur de risque. Le manque de compréhension du mécanisme de la maladie entrave le développement d'approches thérapeutiques efficaces. La perte de synapses dans les régions cérébrales touchées est étroitement liée à la détérioration cognitive chez les patients atteints de MA et est considérée comme le mécanisme précoce qui précède la perte neuronale. Le stress oxydatif est reconnu comme un facteur contribuant au vieillissement et à la progression de plusieurs maladies neurodégénératives, dont la MA. L'augmentation de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) associée à la perte de fonction mitochondriale liée à l'âge et à la maladie, à l'altération de l'homéostasie métallique et à la réduction de la défense antioxydante affecte directement l'activité synaptique et la neurotransmission dans les neurones, entraînant un dysfonctionnement cognitif. En outre, les cibles moléculaires affectées par les ROS comprennent l'ADN nucléaire et mitochondrial, les lipides, les protéines, l'homéostasie calcique, la dynamique et la fonction mitochondriales, l'architecture cellulaire, le trafic des récepteurs et l'endocytose, ainsi que l'homéostasie énergétique. Un métabolisme cellulaire anormal pourrait à son tour affecter la production et l'accumulation de la protéine amyloïde-β (Aβ) et de la protéine Tau hyperphosphorylée, qui pourraient indépendamment exacerber le dysfonctionnement mitochondrial et la production de ROS, contribuant ainsi à un cercle vicieux. Bien que de plus en plus de preuves impliquent les ROS dans l'étiologie de la MA, les essais cliniques avec des thérapies antioxydantes n'ont pas donné de résultats cohérents. Dans cette revue, nous discuterons du rôle du stress oxydatif dans le dysfonctionnement synaptique dans la MA, des stratégies thérapeutiques innovantes développées sur la base d'une meilleure compréhension de la complexité des mécanismes moléculaires de la MA, et du double rôle que jouent les ROS dans la santé et la maladie.