Abstract: Il morbo di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa devastante per la quale non esiste una cura. La maggior parte dei casi di AD è sporadica e l'età rappresenta il fattore di rischio più importante. La mancanza di comprensione dei meccanismi della malattia ostacola lo sviluppo di approcci terapeutici efficaci. La perdita di sinapsi nelle regioni cerebrali colpite è strettamente correlata al deterioramento cognitivo nei pazienti affetti da AD ed è stata considerata il meccanismo precoce che precede la perdita neuronale. Lo stress ossidativo è stato riconosciuto come un fattore che contribuisce all'invecchiamento e alla progressione di molteplici malattie neurodegenerative, tra cui l'AD. L'aumento della produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) associato alla perdita della funzione mitocondriale dipendente dall'età e dalla malattia, all'alterazione dell'omeostasi dei metalli e alla riduzione della difesa antiossidante influisce direttamente sull'attività sinaptica e sulla neurotrasmissione nei neuroni, portando a disfunzioni cognitive. Inoltre, i bersagli molecolari colpiti dalle ROS includono il DNA nucleare e mitocondriale, i lipidi, le proteine, l'omeostasi del calcio, la dinamica e la funzione mitocondriale, l'architettura cellulare, il traffico dei recettori e l'endocitosi e l'omeostasi energetica. Il metabolismo cellulare anomalo potrebbe a sua volta influenzare la produzione e l'accumulo di beta-amiloide (Aβ) e della proteina Tau iperfosforilata, che potrebbero esacerbare in modo indipendente la disfunzione mitocondriale e la produzione di ROS, contribuendo così a un circolo vizioso. Sebbene prove sempre più numerose implichino i ROS nell'eziologia dell'AD, gli studi clinici con terapie antiossidanti non hanno prodotto risultati coerenti. In questa revisione, discuteremo il ruolo dello stress ossidativo nella disfunzione sinaptica nell'AD, le strategie terapeutiche innovative sviluppate sulla base di una migliore comprensione della complessità dei meccanismi molecolari dell'AD e il duplice ruolo che i ROS svolgono nella salute e nella malattia.