Abstract: Contexte : Le cancer de la vessie est rare chez les jeunes femmes, et les cas avancés sont exceptionnellement rares. Nous rapportons le cas anonymisé d'une femme de 31 ans auparavant en bonne santé qui a développé un cancer de la vessie de stade IV à progression rapide dans les 12 mois suivant l'administration d'une série de trois doses du vaccin à ARNm Moderna (mai 2021, juin 2021, décembre 2021). Résultats : Un profilage multi-omique complet a été réalisé à l'aide des technologies PBIMA (surveillance moléculaire et édition peptidique personnalisée pour l'immunothérapie ciblée) et REViSS (surveillance de l'instabilité transcriptionnelle/traductionnelle associée aux pics), intégrant des analyses de l'ADN tumoral circulant dérivé du plasma, de l'ARN du sang total et de la protéomique des exosomes urinaires. Des expressions géniques dérégulées ont été identifiées parmi les gènes oncogènes (KRAS, ATM, MAPK1, NRAS, CHD4, PIK3CA et SF3B1), les signaux auxiliaires favorisant les tumeurs (TOP1, PSIP1 et ERBB2) et de nombreuses preuves d'instabilité génomique avec altération de la réparation de l'ADN (ATM, MSH2). Dans l'ADN tumoral circulant, une lecture chimérique hôte-vecteur a été mappée sur chr19:55,482,637–55 482 674 (GRCh38), dans la cytobande 19q13.42, positionnée à environ 367 kb en aval du refuge canonique AAVS1 et à environ 158 kb en amont de ZNF580 à l'extrémité proximale du cluster de gènes zinc-finger (ZNF). Cette séquence s'alignait avec une identité parfaite de 20/20 pb sur un segment (bases 5905-5924) dans la région codante du cadre de lecture ouvert (ORF) Spike (bases 3674-7480) de la référence plasmidique ADN Pfizer BNT162b2 (accès GenBank OR134577.1), alors que le patient n'avait reçu que des vaccins Moderna. Ce paradoxe apparent s'explique par le fait que les deux plateformes vaccinales partagent des séquences ORF Spike dans la cassette d'expression ; la séquence plasmidique propriétaire de Moderna n'ayant pas été déposée auprès du NCBI, BLAST utilise par défaut la référence publiée par Pfizer comme correspondance disponible la plus proche. Le site d'intégration était situé en dehors de la « zone sûre » canonique AAVS1 et dans une région régulatrice dense en gènes et sujette à la recombinaison, ce qui soulève des inquiétudes quant à une perturbation transcriptionnelle, la formation de transcrits de fusion et un potentiel oncogène. La probabilité qu'une séquence aléatoire de 20 bases corresponde parfaitement à une cible prédéfinie est d'environ 1 sur un trillion, ce qui rend cet alignement statistiquement convaincant et très peu susceptible d'être un artefact fortuit. Conclusions : Ce rapport de cas sentinelle fournit la première preuve documentée de l'intégration génomique de matériel génétique dérivé d'un vaccin à ARNm chez un sujet humain, documentant une association temporelle entre la vaccination à ARNm contre la COVID-19 et une tumeur maligne agressive, des preuves multi-omiques reproductibles de signalisation oncogénique et un événement d'intégration hôte-vecteur non sûr. Bien que la causalité ne puisse être établie à partir d'un seul cas, la convergence (i) de la proximité temporelle avec la vaccination, (ii) de l'intégration génomique d'un fragment de gène spike dérivé d'un plasmide vaccinal et (iii) de l'instabilité transcriptomique et protéomique constante dans les échantillons biologiques représente un schéma hautement inhabituel et biologiquement plausible. Ces résultats soulignent le besoin urgent d'une surveillance génomique systématique, d'une validation orthogonale par séquençage à lecture longue et d'études de cohorte à plus grande échelle afin de définir rigoureusement l'impact des plateformes de vaccins à ARNm synthétique sur l'intégrité du génome et le risque de cancer.