Abstract: L'action des vaccins à base d'ARNm nécessite l'expression de l'antigène dans les cellules cibles à partir des complexes nanoparticules lipidiques–ARNm. Lorsque l'antigène du vaccin n'est pas entièrement retenu par les cellules productrices, sa diffusion locale et systémique peut avoir des conséquences selon les niveaux d'expression de l'antigène et son activité biologique. Une particularité des vaccins à base d'ARNm contre la COVID-19 est l'énorme quantité d'antigène spike exprimée par les cellules cibles. De plus, la spike vaccinale peut être libérée et se lier aux récepteurs cellulaires ACE-2, induisant des réponses à signification pathogénique, y compris la libération de facteurs solubles qui, à leur tour, peuvent perturber des processus immunologiques clés. En outre, les réponses immunitaires circulantes déclenchées par la spike vaccinale sont assez puissantes et peuvent conduire à une liaison croisée efficace des anticorps anti-spike, ainsi qu'à l'émergence d'anticorps auto- et anti-idiotypes. Dans ce document, les inconvénients immunologiques de la grande efficacité de la traduction de l'ARNm associée aux vaccins COVID-19 sont discutés, ainsi que les arguments en faveur de l'idée que la plupart d'entre eux pourraient être évités avec l'avènement des vaccins COVID-19 de nouvelle génération, muqueux.